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二甲雙胍格列吡嗪片()
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二甲雙胍格列吡嗪片()

通用名稱
二甲雙胍格列吡嗪片
品牌名稱
生產(chǎn)企業(yè)
山東云門藥業(yè)有限責(zé)任公司
批準(zhǔn)文號
國藥準(zhǔn)字H20110016
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  • 商品名稱 二甲雙胍格列吡嗪片
  • 品牌名稱
  • 通用名稱 二甲雙胍格列吡嗪片
  • 生產(chǎn)廠家 山東云門藥業(yè)有限責(zé)任公司
  • 包裝規(guī)格 0.25g:2.5mgx36片/盒
  • 批準(zhǔn)文號 國藥準(zhǔn)字H20110016
圖文詳情
說明書
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藥品名稱 二甲雙胍格列吡嗪片
通用名稱 二甲雙胍格列吡嗪片
商品名/品牌
主要成份 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 本品為復(fù)方制劑,其組份為:每片含鹽酸二甲雙胍250mg與格列吡嗪2.5mg。
性狀 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 本品為白色片。
功效與作用 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 2型糖尿病,內(nèi)分泌科.
用法用量 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 總則 本品應(yīng)根據(jù)有效性和耐受性進行個體化給藥,且不得超過最大推薦給藥劑量即每日20mg格列毗嗪2000mg二甲雙胍。本品應(yīng)與食物一起服用且從較低劑量開 始給藥,按下述方法逐步增大劑量以避免低血糖(主要由格列毗嗪引起),減少胃腸道不良反應(yīng)(主要由二甲雙胍引起),并針對不同患者確定能充分控制血糖的最 低有效劑量。 在初始治療及劑量調(diào)整時期,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)难潜O(jiān)測措施以檢測患者對本品的治療反應(yīng),并確定最低有效劑量。此后應(yīng)以約三個月為間隔期測定HbA (糖化血紅蛋白)以評估治療的有效性。對所有2型糖尿病患者治療的目的是降低FPG、PPG和HbA ,盡可能使其達到正常或接近正常值。較理想的是使用HbA 值來評價對治療的反應(yīng),因為該值比僅用FPG能更好地反映長期血糖控制情況。 沒有進行研究來專門考察使用格列吡嗪(或其他磺脲類藥物)與二甲雙胍聯(lián)合用藥的患者在轉(zhuǎn)換本品后的安全性和有效性。這些患者仍然可能會出現(xiàn)血糖控制的變化,發(fā)生高血糖或低血糖。2型糖尿病治療的任何改變都應(yīng)被仔細(xì)并適當(dāng)?shù)乇O(jiān)測。 本品作為初始治療 對于僅采取飲食及運動療法不能滿意控制高血糖的2型糖尿病患者,推薦的本品起始劑量為250mg/2.5mg.每日一次,與食物一起服用。對FPG為 280mg/dl~320mg/dl范圍內(nèi)的患者可考慮起始劑量為二甲雙胍格列吡嗪500mg/2.5mg,每日兩次。二甲雙胍格列吡嗪在FPG值超過 320mg/dl患者中的有效性尚未確立。為了將血糖控制在適當(dāng)水平,劑量增大方式可采取每隔2周增加每日一片,直到達到最大劑量1000mg/10mg 或2000mg/10mg,并且分幾次給藥。在使用本品進行初始治療的試驗中,尚沒有每日給藥總劑量超過2000mg/10mg的臨床使用經(jīng)驗。 特殊患者人群 不推薦二甲雙胍格列吡嗪片在妊娠期或兒童患者中使用。由于存在腎功能降低的可能性,本品在老年患者中應(yīng)采用保守的初始及維持劑量,任何劑量調(diào)整前都應(yīng)該對 腎功能進行評估,一般情況下,老年患者、過度疲勞以及營養(yǎng)不良的患者不得將劑量增大至最大給藥劑量以避免發(fā)生低血糖的風(fēng)險。特別在老年患者中,必須對腎功 能進行監(jiān)測以防止出現(xiàn)與二甲雙胍相關(guān)的乳酸性酸中毒癥(見警告)。
副作用 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 據(jù)文獻報道: 二甲雙胍格列吡嗪片 在一項使用二甲雙胍格列吡嗪片進行初始治療的24周雙盲臨床試驗中,172例接受二甲雙胍格列吡嗪250mg/2.5mg,173例接受二甲雙胍格列吡 嗪片500mg/2.5mg,170例接受格列吡嗪,177例接受二甲雙胍,在這些治療組中最常出現(xiàn)的臨床不良反應(yīng)見表1。 在一項使用二甲雙胍格列吡嗪作為二線治療的18周雙盲臨床試驗中,87例患者接受二甲雙胍格列吡嗪,84例接受格列吡嗪.75例接受二甲雙胍,在此臨床試驗中最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)見表2。 格列吡嗪的劑量固定于30mg/天,調(diào)整二甲雙胍和二甲雙胍格列吡嗪的劑量。 低血糖 在一項使用二甲雙胍格列吡嗪片250mg/2.5mg和500mg/2.5mg的對照臨床試驗中,記錄出現(xiàn)低血糖癥狀(如頭暈、發(fā)抖、出汗、饑餓感等)以 及手指血糖測定結(jié)果≤50mg/dl的患者數(shù)量分別為:格列吡嗪5例(2.9%).二甲雙胍0例(0%),二甲雙胍格列吡嗪250mg/2.5mg13例 (7.6%),二甲雙胍格列吡嗪500mg/2.5mg16例(9.3%)。接受二甲雙胍格列吡嗪片250mg/2.5mg或二甲雙胍格列吡嗪片 500mg/2.5mg的患者中,9例(2.6%)患者因低血糖癥停藥,其中一例必須接受治療。在一項使用二甲雙胍格列吡嗪片500mg/5mg的對照二 線治療臨床試驗中,記錄出現(xiàn)低血糖癥狀以及手指血糖測定結(jié)果≤50mg/dl的患者數(shù)量分別為:格列吡嗪0例(0%),二甲雙胍1例(1.3%),二甲雙 胍格列毗嗪片11例(12.6%),1例(1.1%)患者因低血糖癥狀需要停藥,沒有患者因低血糖癥狀需要治療(見注意事項)。 胃腸道反應(yīng) 在初始治療試驗中出現(xiàn)最多的臨床不良反應(yīng)為腹瀉和惡心/嘔吐,這些癥狀的發(fā)生率在使用兩種規(guī)格的二甲雙胍格列吡嗪片中均低于單獨使用二甲雙胍。有4例 (1.2%)患者在初始治療時因胃腸道反應(yīng)而停止給予二甲雙胍格列吡嗪片。在二線治療中,使用二甲雙胍格列吡嗪片、格列吡嗪和二甲雙胍發(fā)生的腹瀉、惡心/ 嘔吐以及腹痛等胃腸道癥狀情形基本相似。有4例(4.6%)患者在二線治療試驗中因胃腸道反應(yīng)停止給予二甲雙胍格列吡嗪片。
禁忌 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 二甲雙胍格列吡嗪片在以下患者中禁用: 1、由于心血管衰竭(休克)、急性心肌梗塞和敗血癥所引起的腎病或腎功能不全患者(例如男性血清肌酐水平≥1.5mg/dl,女性≥1.4mg/dl或肌酐清除不正常)。 2、需用治療的充血性心臟衰竭患者。 3、對格列吡嗪或鹽酸二甲雙胍過敏患者。 4、急慢性代謝性酸中毒,包括糖尿病酮癥酸中毒患者,伴有昏迷或沒有昏迷癥狀。糖尿病酮癥酸中毒須用胰島素治療。 5、接受血管中給予碘酸鹽對照物進行放射研究的患者應(yīng)暫停使用二甲雙胍格列吡嗪片,因為這類產(chǎn)品可能導(dǎo)致急性腎功能改變。
注意事項 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 1、警告 鹽酸:二甲雙胍 乳酸中毒: 乳酸性酸中毒是一種罕見但嚴(yán)重的代謝性疾病,可能發(fā)生于給予本品治療時二甲雙胍在體內(nèi)的蓄積。發(fā)生該癥的致死率約50%。乳酸性酸中毒的發(fā)生也可能與多種 病理生理條件有關(guān),包括糖尿病以及當(dāng)出現(xiàn)顯著的組織低灌注和血氧不足。乳酸性酸中毒的特征表現(xiàn)為血液中乳酸鹽水平升高(>5mmol/L)、血pH降低、 伴有陰離子間隙增加和乳酸鹽/丙酮酸鹽比例增大的電解質(zhì)紊亂。如果二甲雙胍可能是引起乳酸性酸中毒的原因,則二甲雙胍的血漿濃度水平一般>5μg/ml。 據(jù) 報道,接受鹽酸二甲雙胍的患者發(fā)生乳酸性酸中毒的概率非常低(約0.03/1000患者一年,約0.015致死例/1000患者一年),所報道的病例主要 發(fā)生于有明顯腎功能不全的糖尿病患者中,包括內(nèi)源性腎病和腎低灌注患者,且通常在同時進行多重內(nèi)/外科治療以及接受多種藥物的患者中。必須接受藥物治療的 充血性心衰患者,尤其是患有非穩(wěn)定性或急性心衰的患者,容易出現(xiàn)低灌注和血氧不足的危險,是發(fā)生乳酸性酸中毒的高危人群。發(fā)生乳酸性酸中毒的危險隨著患者 腎功能不全的程度以及年齡增大而增加。采取定期監(jiān)測接受二甲雙胍患者的腎功能以及給予最小有效劑量的二甲雙胍的方法可以顯著降低乳酸性酸中毒發(fā)生的危險, 對接受治療的老年患者應(yīng)密切監(jiān)測腎功能。對于年齡≥80歲的患者,因為這類患者較易發(fā)生乳酸性酸中毒,只有通過測定肌酐清除率顯示腎功能沒有降低后才能給 予本品。當(dāng)出現(xiàn)任何與血氧不足、脫水和膿血癥有關(guān)的癥狀時應(yīng)立即停止使用本品。因為肝功能受損會明顯限制其對乳酸鹽的清除能力,本品應(yīng)避免在有臨床或?qū)嶒?室肝病癥狀的患者中使用。服用本品的患者應(yīng)注意急性或慢性過量酒精的攝取,因為酒精可增強二甲雙胍對乳酸鹽的代謝作用。此外,在接受血管內(nèi)造影術(shù)或任何外 科手術(shù)前應(yīng)暫時停止使用本品。 乳酸性酸中毒的發(fā)作通常比較輕微,僅伴有一蝗非特殊癥狀如不適、肌痛、呼吸不暢、嗜睡以及非特殊性腹部不適等??赡艹霈F(xiàn)相關(guān)的體溫降低、低血壓以及伴有更 明顯酸中毒跡象的抵抗性慢性心律失常?;颊呒搬t(yī)生均應(yīng)充分意識到出現(xiàn)這些癥狀可能的重要意義,應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)這些癥狀時立即通知醫(yī)生,直到清楚這一狀況 前均應(yīng)停止使用本品。血清電解質(zhì)、酮、血糖,特別是血pH值、乳酸鹽水平甚至血液中二甲雙胍的水平都足有參考價值的。如果患者穩(wěn)定使用某一劑量的本品時, 那些服用二甲雙胍初始治療時較常見的胃腸道癥狀,可能與藥物無關(guān)。此后發(fā)生的胃腸道癥狀可能是由于乳酸性酸中毒以及其它嚴(yán)重的疾病所引起。 接受本品的患者空腹時靜脈血漿中的乳酸鹽水平超過正常值的上限但低于5mmol/L時,未必表明發(fā)生乳酸性酸中毒,這種情形可用其它機制進行解釋,例如未能很好控制糖尿病或肥胖,劇烈運動或樣品處理的技術(shù)問題(也見注意事項)。 對于缺少酮癥酸中毒(酮尿和酮血癥)跡象卻伴有代謝性酸中毒癥的糖尿病患者,可懷疑為乳酸性酸中毒。 乳酸性酸中毒是一種嚴(yán)重的急診疾病,患者必須入院治療。正在服用本品的乳酸性酸中毒患者應(yīng)即立停止使用本品,并迅速采取常規(guī)支持性測定。因為二甲雙胍可被 透析除去(在血液動力學(xué)良好的條件下清除率可達170ml/min),推薦立即進行透析以校正酸液過多并除去蓄積的二甲雙胍。這種處理方法可迅速改善癥狀 并恢復(fù)病情。 2、對增加心血管死亡率風(fēng)險的特別警告 據(jù)報道,與僅有飲食或飲食加上胰島素療法比較,口服降糖藥與心血管死亡率的增加有關(guān)。這項警告是根據(jù)大學(xué)聯(lián)合糖尿病活動(UGDP)為評價降糖藥在預(yù)防和 延遲非胰島素依賴性糖尿病患者的血管疾病發(fā)作所進行的一項長期前瞻性研究的結(jié)果提出的,該項研究有823例患者參加,被隨機分為4組。 在UGDP報道中,采用飲食加固定劑量的甲苯磺丁脲(每天1.5g)治療5~8年的患者,其心血管死亡率大約是僅采用飲食療法的2.5倍,沒有發(fā)現(xiàn)總體死 亡率的明顯升高,但由于心血管死亡率的增加麗中止使用甲苯磺丁脲,限制了對總體死亡率是否增加的研究。盡管對這些結(jié)果的解釋尚有爭議,UGDP的研究還是 對提出這項警告提供了足夠的根據(jù)。患者應(yīng)被告知使用格列吡嗪的潛在風(fēng)險和益處以及可替代的其他治療方式。 雖然在這項研究中只包括了一種磺脲類藥物(甲苯磺丁脲),從安全角度考慮,認(rèn)為這項警告也適用此類藥物中的其他降糖制劑,因為它們具有相似的作用方式以及化學(xué)結(jié)構(gòu)。 3、一般注意事項 二甲雙胍格列吡嗪片 低血糖 本品可引起低血糖,因此,適當(dāng)?shù)幕颊哌x擇、劑量以及指導(dǎo),對于避免出現(xiàn)潛在的低血糖風(fēng)險就十分重要。當(dāng)熱量攝取不足,緊張的運動后熱量補充不夠或同時使用 其他降糖藥或酒精等,都會增加低血糖的風(fēng)險。腎功能不足可導(dǎo)致格列吡嗪和鹽酸二甲雙胍兩種藥物水平的升高。肝功能不足可以增加格列吡嗪的藥物水平以及減小 糖異生能力,兩種情況均可增加低血糖的風(fēng)險。老齡、過勞、營養(yǎng)不良以及那些腎上腺或垂體分泌不足、酒精中毒的患者尤其易受低血糖影響。低血糖癥狀在老年以 及使用β-腎上腺素阻斷劑人群中往往比較難被識別。 格列吡嗪 腎病和肝病 格列吡嗪在肝和/或腎功能損傷患者中的代謝和排泄速度可能減慢,如果低血糖癥在這類患者中出現(xiàn),其發(fā)作期可能會延長,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幚怼?鹽酸二甲雙胍 腎功能的監(jiān)測 已知二甲雙胍主要經(jīng)腎臟排泄,二甲雙胍蓄積以及乳酸性酸中毒發(fā)生的風(fēng)險會隨腎臟受損程度而增加,因此,血清肌酐水平超過年齡正常值上限的患者不得使用本 品。對于老年患者,應(yīng)仔細(xì)調(diào)整本品使用劑量使其達到能夠充分控制血糖的最低劑量。因為老齡與腎功能降低有關(guān),在老年尤其是≥80歲的患者中,應(yīng)定期對腎功 能進行監(jiān)測,一般不得將本品增加至最大劑量(見警告和用法用量)。在開始使用本品治療以及此后至少每年一次,對患者的腎功能進行評估并證實為正常。對于預(yù) 期可能發(fā)展成腎功能不足的患者應(yīng)增加腎功能評估的頻率,如出現(xiàn)腎功能損傷的跡象應(yīng)停止給予本品。 與可能影響腎功能及二甲雙胍分布的藥物合用 對于可能影響腎功能或引起血液動力學(xué)明顯改變,或可能干擾二甲雙胍分布的藥物,例如通過腎小管分泌清除的陽離子制劑,合用時要慎重(見藥物相互作用)。 使用血管內(nèi)給予碘酸鹽對照物的放射造影研究(例如,血管內(nèi)給予對照物質(zhì)的靜脈造影、膽管造影、血管造影和計算機X-線斷層攝影掃描) 血管內(nèi)給予碘酸鹽物質(zhì)的造影研究可導(dǎo)致急性腎功能變化,與接受二甲雙胍患者出現(xiàn)乳酸性酸中毒有關(guān)(見禁忌)。因此,任何準(zhǔn)備進行這項研究的患者在研究開啟前、進行過程中以及完成后48小時內(nèi)都應(yīng)暫時停用本品,只有再對腎功能進行評價并認(rèn)為正常后才能重新使用。 缺氧狀態(tài) 無論是何種原因引起的心血管衰竭(休克)、急性充血性心衰、急性心肌梗塞以及其它有缺血癥狀的情形均與乳酸中毒癥有關(guān),也能引起腎前性氮血癥。當(dāng)患者出現(xiàn)這類癥狀時應(yīng)立即停止使用本品。 外科手術(shù)過程 在接受任何外科手術(shù)時應(yīng)暫時停止本品的治療(除非手術(shù)很小,食物以及液質(zhì)的攝取不受到限制),只有在患者恢復(fù)口服攝取功能以及腎功能評價為正常后才能重新使用本品。 酒精攝取 已知酒精能增強二甲雙胍對乳酸的代謝作用,故應(yīng)提醒患者在接受二甲雙胍治療時不要急性或慢性攝取過量酒精。由于對肝臟糖異生功能的影響,酒精可能增加低血糖發(fā)作的風(fēng)險。 肝功能損害 由于受損的肝功能曾與一些乳酸中毒癥的病例有關(guān),本品一般應(yīng)避免在患有臨床或?qū)嶒炇腋尾〉幕颊咧惺褂谩?維生素B 水平 在二甲雙胍29周的臨床對照實驗期間,約7%的患者之前正常的血清降低至亞正常水平,但沒有出現(xiàn)任何臨床表現(xiàn)。這種降低,可能是由于干擾了維生素B 從B -內(nèi)在因子復(fù)合物中的吸收所致,與貧血癥幾乎沒有關(guān)系,并且在停用二甲雙胍或補充B 后可迅速得到恢復(fù)。建議接受二甲雙胍治療的患者每年測定一次血液學(xué)參數(shù),如發(fā)現(xiàn)明顯的異常應(yīng)調(diào)查原因并采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧ㄒ娮⒁馐马棧簩嶒炇覚z測)。 某些個體(維生素B 或鈣的攝取或吸收不足)似乎更易于形成維生素B 亞正常水平。在這類患者中,有必要每2年至3年進行一次例行的血清維生素B 水平測定。此前得到控制的2型糖尿病患者臨床狀態(tài)的變化 對此前使用二甲雙胍已很好控制癥狀但又出現(xiàn)實驗室檢查異?;蚺R床病情(尤其是定義模糊或不明確的疾?。┑?型糖尿病患者應(yīng)立即進行評價,考察是否發(fā)生酮酸 中毒或乳酸中毒癥。評價應(yīng)包括血清電解質(zhì)和酮、血糖,如果需要還有血pH值、乳酸鹽、丙酮酸鹽以及二甲雙胍的水平。如出現(xiàn)任何形式的酸中毒癥,應(yīng)立即停用 本品,并采用適當(dāng)?shù)募m正措施(見警告)。 4、給患者的信息 患者應(yīng)當(dāng)被告知使用本品的潛在風(fēng)險和受益以及可替代的其他治療方式。也要告知他們堅持飲食治療、有規(guī)律的運動,以及定期檢測血糖、糖化血紅蛋白、腎功能以及血液參數(shù)的重要性。 應(yīng)向患者說明與二甲雙胍治療有關(guān)的乳酸性酸中毒的風(fēng)險,它的癥狀以及形成的條件,見注意事項一節(jié)。要建議患者如出現(xiàn)異常的通氣過度、肌痛、不適、嗜睡及其 他非特定癥狀應(yīng)立即停止使用本品并通知醫(yī)生。如果患者穩(wěn)定使用某一劑量的本品時,那些服用二甲雙胍初始治療時較常見的胃腸道癥狀,可能與藥物無關(guān)。此后發(fā) 生的胃腸道癥狀可能是由于乳酸性酸中毒以及其它嚴(yán)重的疾病所引起。 患者以及負(fù)責(zé)監(jiān)護的家庭成員應(yīng)了解低血糖的危險,其癥狀、治療方法以及形成的原因。應(yīng)告知患者在使用二甲雙胍格列吡嗪時避免過量酒精攝入。 5、實驗室檢測 應(yīng)周期性檢測患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA )以監(jiān)測治療反應(yīng)。在初始治療以及此后至少每年周期性監(jiān)測患者的血液學(xué)參數(shù)(如血色素/血容積以及紅血細(xì)胞的指數(shù))以及腎功能(血清肌酐)。在二甲雙胍治療時出現(xiàn)巨紅細(xì)胞性貧血的情況極為罕見,如果懷疑出現(xiàn),則應(yīng)排除維生素B 缺乏癥。 請仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。
相互作用 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 本品為格列吡嗪與鹽酸二甲雙胍的復(fù)方制劑,兩種藥物通過互補的作用機制,改善2型糖尿病患者的血糖控制。 格列吡嗪通過刺激胰腺中胰島素的釋放來降低血糖,這種作用依賴于胰島中的功能性β細(xì)胞。胰腺外作用在口服磺脲類藥物的降糖機制中可能也發(fā)揮一定的作用。格列吡嗪長期降糖的作用機制尚不完全明確。在人體中,格列吡嗪通過進餐刺激胰島素的分泌。即使長期服用格列吡嗪,在禁食狀態(tài)下胰島素水平也不會升高,但在服藥至少6個月后餐后胰島素的反應(yīng)仍能得到提高。 鹽酸二甲雙胍能夠改善2型糖尿病患者對葡萄糖的耐受性,降低基礎(chǔ)血糖和餐后血糖。鹽酸二甲雙胍能夠降低肝糖的生成,減少腸道對葡萄糖的吸收,通過增加外周葡萄糖的攝取和利用來提高胰島素的敏感性。
貯藏 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 遮光,密封保存。
有效期 根據(jù)監(jiān)管要求:處方審核通過后顯示說明書,請下載APP開具處方單后查看。 24 月
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查詢國藥準(zhǔn)字號是否備案 市面上任何一款流通中的藥品都會在國家藥監(jiān)局進行備案并獲取批準(zhǔn)文號,您可以打開國家藥監(jiān)局網(wǎng)站-選擇數(shù)據(jù)查詢-輸入批準(zhǔn)文號進行查詢,如果查詢不到備案信息,那么就有可能是偽劣藥品。